中南大学湘雅医院  杨天伦

 

 

       急性冠脉综合征（ACS）作为一组由急性心肌缺血引起的临床症候群，严重危害着人群健康。ACS诊治策略随着循证证据的不断积累而更新，药物治疗是ACS长程治疗策略中非常重要的部分。规范的药物治疗可以改善心肌血供、降低血栓负荷、稳定易损斑块，最终改善患者预后。由于ACS是一类复杂、多因素疾病，传统中医药以其多成分、多靶点治疗多因素疾病的特性，可以为ACS提供治疗。本文将探讨传统中药麝香保心丸治疗ACS的疗效及机制，希望对读者的临床实践有所裨益。

 

 

       作为目前常用的临床治疗冠心病的中成药，麝香保心丸面世已超过30年。1981年，由复旦大学附属华山医院戴瑞鸿教授牵头的专家组在宋代名方苏合香丸的基础上优化并确定了麝香保心丸的组方，此后有关麝香保心丸的基础和临床研究就不断进行，循证证据也不断积累。

 

 

       浙江中医学院附属医院及上海胸科医院肿瘤分子生物学实验室共同进行的一项研究观察了麝香保心丸治疗ACS的疗效。

 

       研究共纳入不稳定性心绞痛患者40例，随机分为2组，麝香保心丸组在常规治疗（包括硝酸酯类药物、钙拮抗剂、β受体阻滞剂和阿司匹林）基础上加用麝香保心丸，每次2粒、每日3次（tid），对照组仅接受常规治疗。经20 周治疗后，病情稳定者暂停药物（β受体阻滞剂除外）2周。2周后两组交换治疗方法，继续治疗20周。

 

       研究结果提示，麝香保心丸组患者临床疗效的总有效率为87.5%，心电图疗效的总有效率为82.5%，明显优于常规治疗组（分别为60%和57.5%）。在交叉前停服一切药物时加服麝香保心丸组，无一例患者因病情反复而增服硝酸甘油，说明麝香保心丸不仅对心肌缺血急性发作有良效，而且对预防心肌缺血也有疗效。

 

       研究者进一步进行的体外试验提示，麝香保心丸可通过抑制巨噬细胞基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达与分泌，稳定易损斑块的破裂，从而防治ACS 的发生发展。

 

       广州中山医科大学附属第一医院曾群英等进行的随机单盲研究也得出了与以上研究相似的结论。此项研究共纳入153 例ACS患者，旨在评估ACS患者应用麝香保心丸的疗效和安全性。

 

       随访1年结果提示，与常规治疗组（对照组）相比，加用麝香保心丸治疗的患者（麝香保心丸组）心绞痛症状和心电图表现显著改善（临床症状总有效率为88.3%对64.5%，P＜ 0.05；心电图疗效总有效率为57.4%对39.4%，P＜ 0.05)。此外，麝香保心丸组随访1年中复发性心绞痛、非致死性心肌梗死、心力衰竭、需进行经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）和（或）冠状动脉旁路移植术（CABG)、需再住院治疗的病例均较对照组明显降低（P<0.05），证实麝香保心丸可作为ACS的辅助治疗药物。

 

 

       东南大学中大医院童嘉毅等的研究测定了麝香保心丸治疗对ACS患者超敏C 反应蛋白（hs-CRP）的影响。ACS患者冠状动脉内存在粥样斑块破裂，炎性标志物hs-CRP 水平与斑块稳定程度具有一定的相关性。

 

       此项研究共纳入80例ACS 患者，分为对照组（40 例）和麝香保心丸组（40例，在对照组常规治疗基础上加用麝香保心丸2粒tid）。随访30天结果提示，麝香保心丸组患者hs-CRP水平较治疗前显著下降（6.5 mg/L 对3.3mg/L，P＜ 0.05），对照组则未观察到显著变化。

 

       研究证实了麝香保心丸可显著降低ACS 患者hs-CRP水平，减轻炎症反应，此作用可能与麝香保心丸组分具有降低血脂、抑制平滑肌细胞增生、抑制血小板聚集等作用有关。

 

 

       心率变异检测可评估患者交感神经和迷走神经的紧张性和均衡性，在心血管系统功能和预后评估方便具有重要的意义。

 

       华中科技大学同济医学院附属协和医院吴剑萍等的研究观察了麝香保心丸治疗对老年不稳定性心绞痛患者心率变异的影响。90 例老年ACS患者随机分为常规治疗组（45例）及麝香保心丸组（45例，常规治疗+麝香保心丸每次2粒tid），分别于入院后第1天、治疗第6个月给予常规心电图及24小时动态心电图检测，观察心绞痛症状及心电图变化，进行心率变异分析。

 

       分析结果提示，麝香保心丸组患者心绞痛症状较常规治疗组明显改善（ 总有效率88.9% 对62.2%，P＜ 0.05），心电图疗效麝香保心丸组亦明显优于常规治疗组（总有效率60.0% 对47.6% ，P＜0.05）。

此外，麝香保心丸组患者24小时R-R间期标准差（SDNN）、24小时内5分钟平均正常心动周期标准差（SDANN）、24小时相邻正常心动周期差值的均方根（rMSSD）、相邻R-R间期之差＞ 50 ms占总RR间期数的百分比（PNN50）均显著升高（P＜ 0.05）。

 

       频域分析提示极低频（VLF）、低频（LF）、LF/高频（HF）均显著降低（P 均＜ 0.05），HF则升高。这提示麝香保心丸能有效改善ACS患者心肌缺血症状及心率变异，此疗效可能与麝香保心丸能增加迷走神经活性（HF升高），降低交感神经活性（LF、VLF、LF/HF降低）有关。

 

 

       知其然而亦知其所以然，在获得以上临床证据之后，研究人员的脚步并未停止，而是采用系统生物学的不同手段明确了麝香保心丸治疗ACS的机制。以上研究结果于最近数年先后发表于《分子生物系统》、《生物信息学前沿》等国际著名杂志。

 

 

       清华大学罗国安教授课题组采用动物模型对麝香保心丸干预心肌缺血作用机制进行了研究。结果提示，麝香保心丸治疗组与对照组相比，有14个基因（主要与心肌能量代谢有关）的表达水平相反，提示麝香保心丸对此类基因具逆向表达作用。且心肌缺血后表达水平升高的基因在麝香保心丸干预后表达水平降低，表达水平降低的基因则在干预后升高，提示药物具有改善心肌缺血后差异基因表达的作用。

 

 

       第二军医大学张卫东教授课题组进行的代谢组学研究结果显示，麝香保心丸可逆转心梗大鼠尿液中大部分生物标志物水平，其中肌酸、尿嘧啶核苷、谷氨酸盐、草酰琥珀酸和烟酰胺单核苷酸等与心肌能量代谢相关的生物标志物可被逆转至正常，治疗效果具有时间依赖性。

 

       此项研究结果提示，麝香保心丸可能通过改善心肌缺血导致的能量代谢紊乱，从而发挥治疗作用。

 

       综上所述，众多临床及基础研究已验证了麝香保心丸辅助治疗ACS的疗效，系统生物学研究的结果也揭示了麝香保心丸改善心肌缺血的机制。相信在更多循证证据的支持下，麝香保心丸这一传统中药将为治疗ACS、挽救患者生命贡献更多力量！